幹細胞外泌體霧化

幹細胞外泌體霧化是一種全新的治療方法，旨在利用幹細胞外泌體中攜帶的生物活性物質，通過霧化吸入的方式直接作用於呼吸道（包括上呼吸道的鼻、咽、喉和下呼吸道的氣管、支氣管及其在肺內的分支）病變區域，發揮抗炎、抗凋亡、抗菌等作用，促進呼吸道修復。

一到秋冬，不少人就被呼吸道疾病“盯”上了，咳嗽咳個不停。 有些人就會選擇做霧化治療。

目前霧化吸入的藥物包括支氣管擴張劑、吸入性糖皮質激素、祛痰藥等，都會有一定的副作用。 如沙丁胺醇，可出現心動過速、頭痛、肢體震顫等; 異丙托溴銨可出現頭痛、噁心、口幹、排尿困難等。 而更早之前的傳統「呼三聯」（地塞米松+糜蛋白酶+慶大黴素），也因副作用問題被淘汰。

外泌體是由活細胞分泌的納米囊泡，承擔著細胞間通訊與細胞間物質運送的功能。 它直徑為30-150nm，內含蛋白質、脂質、核酸等生物活性物質，這些內容物來自於它們的母細胞，並在被目的細胞吸收后調控及改變目的細胞的功能，介導各種生理和病理過程。

幹細胞外泌體包含與幹細胞類似治療性的生長因數及mRNA等生物活性物質，如：

• 可溶性生長因數（修復受損細胞，促進肺泡上皮細胞生長，參與肺組織的生長髮育和修復）
• 抗炎細胞因數（抑制淋巴細胞分化、增殖和產生，抑制嗜酸性粒細胞的增殖和活化，抑制炎症性細胞因數的分泌，以及氣道上皮的粘液產生）
• 免疫調節因數（抑制炎症反應，抗菌、抑菌肽等細胞成分直接殺滅肺組織局部細菌）

同時幹細胞外泌體還具有 低免疫原性, 、高安全性和有效性等特點優勢。 通過霧化吸入的方式，幹細胞外泌體能夠直接到達呼吸道病變區域，減少了藥物在全身的分佈，提高藥物在病變部位的濃度，具有藥物用量小、吸收表面積大、起效迅速、避免肝首過效應、使用方便等優點。

案例：幹細胞外泌體霧化治療肺炎安全可行

在中國臨床試驗註冊中心登記註冊的《間充質幹細胞外泌體霧化吸入治療新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）的關鍵技術研究》專案（ChiCTR2000030261），其目的是利用幹細胞外泌體的抑制炎症因數和增強機體免疫力的作用，通過霧化吸入肺直接接觸病灶的方式，促進新冠病毒肺炎患者早日康復，減少併發症。 該項目臨床試驗成果於2022年發表在《Stem Cell Reviews and Reports》雜誌（2022年影響因數6.692）。

研究人員對7例新冠肺炎患者（2名重症、5名輕症）進行了臍帶間充質幹細胞（MSCs）外泌體霧化治療試驗。 結果表明：幹細胞來源的外泌體霧化治療新冠肺炎安全可行，同時MSC外泌體霧化治療可以促進肺部病變的吸收，並縮短輕度新冠肺炎患者的住院時間。 除此之外，在感染早期進行外泌體霧化治療可能對患者更有利。

輕症患者外泌體霧化治療后恢復更快：

2020年4月3日，一例輕症患者第一次CT掃描顯示左肺下葉外有孤立結節，4月4日，患者接受外泌體霧化治療，4月10日，第二次CT檢查顯示左肺下葉結節密度明顯降低，大小也縮小，4月21日，第三次CT檢查，左下肺病灶完全吸收，從發現結節到完全吸收肺部病變所需的時間為18天。 18 days。

相比之下，另一例輕症患者，僅使用常規治療而無霧化治療，類似肺部病變的吸收時間為27天。.

左：有外泌體霧化治療的輕症病例。 右：無外泌體霧化治療的輕症病例

重症患者外泌體霧化治療后恢復更好：

一例重症患者從2020年2月27日開始接受外泌體霧化治療，3月18日，患者的CT掃描顯示雙肺病變明顯吸收，病變密度消退。 4月1日， 該患者肺部病灶完全吸收。

而未接受外泌體霧化治療的另一重症患者， 吸收肺病灶后仍然存在纖維臍帶陰影。.

▲左：有外泌體霧化治療的重症病例。 右：無外泌體霧化治療的重症病例

越早使用外泌體霧化治療效果越好：

其他五名患者的CT圖像如下圖所示，能發現從一開始就接受外泌體霧化治療的人（患者5、7）和抗病毒治療一段時間后再接受外泌體治療的人（患者1、3、4）在肺部病變完全吸收的時間之間存在顯著差異， 一開始就接受外泌體霧化治療的人恢復得更快。

▲無外泌體霧化治療的患者1、3、4恢復時間接近一個月; 有外泌體霧化治療的患者5和7恢復時間僅用兩周左右。

整個臨床研究結果表明，霧化的幹細胞外泌體可以到達肺部的精細結構，如細支氣管和肺泡，以直接將抗炎分子遞送到它們的靶位，不會誘發急性過敏反應或繼發性過敏反應，同時能夠有效促進肺部病變的吸收，並減少患者的恢復時間。

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